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肿瘤内免疫基因表达对乳腺癌预后有重要影响

文字:[大][中][小] 2018-10-28    浏览次数:233    

 既往研究已经发现,肿瘤浸润淋巴细胞和免疫基因谱对于乳腺癌具有显著的预后作用,但是尚未被用于临床复发风险计算。

  2018年10月29日,美国乳腺癌研究基金会和英国《自然》旗下《乳腺癌》在线发表复旦大学附属肿瘤医院上海医学院肿瘤医学协同创新中心杨犇龙和吴炅、辽宁鞍山鞍钢集团总医院、华中科技大学附属湖北省肿瘤医院、复旦大学附属第五人民医院、复旦大学免疫学系、复旦大学附属华山医院、中山大学肿瘤防治中心、上海善准生物科技有限公司、美国维克弗斯特大学浸礼医疗中心、教堂山北卡罗来纳大学、莱恩伯格综合癌症中心、北卡罗来纳生物技术中心、北卡罗来纳肿瘤医院的研究报告,对乳腺癌免疫预后标志进行了临床评定。

  该研究通过Affymetrix微阵列(芯片)检测得到的基因表达数据集1951例患者(AFFY1951)发现17种免疫基因,对于增殖基因高表达的雌激素受体阴性乳腺癌患者具有显著预后分层作用。对于血液和乳腺癌单细胞核糖核酸(RNA)测序数据集的进一步分析表明,17种免疫基因来自肿瘤浸润淋巴细胞,其在血液中无活性,而在肿瘤组织中变得活跃起来。对于91例三阴性乳腺癌患者,17个免疫基因表达与苏木精伊红染色肿瘤浸润淋巴细胞百分比显著相关(P<2.2×10E-16)。为了证明肿瘤免疫基因对预后的影响,该研究建立了整合乳腺癌亚型、增殖评分、72基因组免疫评分的多因素比例风险回归模型,对于1951例患者的临床结局具有显著预测作用(P<0.0001)。


  通过另外两个已经公布的基因表达数据集和一个中美RNA靶向测序数据集,72基因组及其风险评估模型得到验证:

  • 国际乳腺癌分子分类联盟(METABRIC)1997例Illumina微球芯片数据(P<0.0001)

  • 美国国家癌症研究所(NCI)癌症基因组图谱(TCGA)996例全转录组信使RNA测序数据(P=0.00019)

  • 复旦大学附属肿瘤医院和教堂山北卡罗来纳大学303例RNA靶向测序(TARGETSEQ)数据集(P<0.0001)


  通过肿瘤单细胞RNA测序对72基因组的进一步检查表明肿瘤存在异质性,超过两种亚型可见于各个肿瘤。


  因此,该研究结果表明,免疫基因表达是预后的重要参数,应该纳入目前的多基因检测,以提高乳腺癌远处转移风险的评定水平。


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